إن البُدَيْنات (Peroxsiomes) هي عبارة عن أجسام خلوية، تتواجد تقريبًا في كل خلايا الجسم، كما تحتوي على ما يقارب 50 إنزيمًا، والتي تشترك في العمليات الأيْضِية أو الاسْتِقْلابِيَّة؛ كما أنها تشغل دورًا مهمًّا في عملية تحلل الأحماض الدهنية طويلة السَّلاسل (VLCFA)، وفي بناء البلازمالوجينات (فوسفوليبيدات في الصفيحات - Plasmalogens) الذي هو مركب موجود في غشاء الخلايا والميالين (المادة البيضاء في الدماغ - Myelin)، وتشترك في إنتاج الحوامض الصفراوية والكولسترول.
لقد تم حتى اليوم، اكتشاف أكثر من عشرين مرضًا متعلقًا بخلل في أداء هذه البُدَيْنات.
يمكن تصنيف أمراض البُدَيْنات لمجموعتين:
- المجموعة الأولى تضم الأمراض التي تحدث بسبب خلل في إنتاج البُدَيْنات أو نقص في مجموعة كبيرة من الإنزيمات البُدَيْنِيَّة.
- المجموعة الثانية من الأمراض، تحدث بسبب نقص بروتين أو إنزيم بُدَيْنيّ واحد.
إن المرض الذي يمثل المجموعة الأولى، هو مُتَلازِمَةُ زيلويغر (Zellweger syndrome) والذي يمثل المجوعة الثانية، هو مرض حُثَلُ الكُظْرِ وَبَيْضاءِ الدماغ (Adrenoleukodystrophy - X - AL). يتم التشخيص الأولي لمعظم هذه الأمراض عن طريق فحص الأحماض الدهنية طويلة السَّلاسل، وفحص حمض الفيتانيك (phytanic acid) بمصل الدم؛ ويجب الخضوع لفحوصات أخرى، من أجل التشخيص الدقيق للخلل البيوكيميائي أو الجزيئي.
تتميز متلازمة زيلويغر بملامح مميزة للوجه، ضعف العضلات، نوبات منذ الولادة، الصمم، وتضخم الكبد ونشوء كيساتٍ في الكُلى، وترسب الكالسيوم في المفاصل ونقص في النُّمو؛ كما تؤدي لموت المرضى قبل بلوغهم عامهم الأول. تتشابه أعراض الأمراض الأخرى المنتمية لهذه المجموعة مع هذه المتلازمة، ولكن مضاعفاتها وخطورتها مختلفة، كما أنها لا تؤدي لموت المرضى قبل بلوغ عامهم الأول.
مرض كُثَلِ الكُظْرِ وَبَيْضاءِ الدِّماغ (X-AL) يتميز بعدة أشكال:
1. يصاب أغلب المرضى بالمرض الدماغي منذ الولادة. وقد يظهر المرض لدى الطفل المعافى في عمر 4-10 سنوات، وقد تظهر أعراض الخلل الدماغي المتقدمة مثل: انخفاض في التحصيل المدرسي، والتغييرات في السلوك، والعمى، الصمم، الشلل، النوبات (تشنُّجات) والموت.
2. كذلك، من الممكن أن تظهر في العقد الثاني من عمر المصاب، وقد تؤدي إلى شلل القدمين المتطور.
3. قد يظهر مرض أديسون (Addison's disease) وهو مرض القصور الكُظري الأولي (adrenal).
قد يصاب المريض بمزيج من الحالات المرضية لهذا المرض، وليس بصورة واحدة فقط. وقد يظهر المرض بأشكال مختلفة حتى بين الإخوة؛ وجين مرض X-AL متواجد على كروموزوم X، وهو الذي يحدد البروتين الذي من وظيفته إيصال الأحماض الدّهنية للجزيئات البُدَيْنيَّة. يصيب هذا المرض الذكور بشكل خاص، ولكن نسبة 30% من الفتيات الحاملات لهذه الطفرة الجينية، يعانين من أعراض المرض البسيطة. قد يكون زرع نخاع عظمي جديد، علاجًا ناجعًا في المراحل الأولى من المرض الدماغي منذ الولادة.
يساعد التعرف على الطفرة بتلقي الاستشارة الوراثية، والتعرف على حاملي المرض المتواجدين في خطر، والتشخيص قبل الولادة، مما يؤدي لتشخيص المرض بشكل مبكر، من أجل متابعة حالة المريض وإعطاء العلاج المناسب في الوقت المناسب.
أمراض البيروكسيسومات (Peroxisomal disorders) هي اضطرابات وراثية نادرة ناتجة عن خلل في تكوين أو وظيفة البيروكسيسومات، تشمل متلازمة زيلويغر ومرض حثل الكظر وبيضاء الدماغ (X-ALD)، ويعتمد تشخيصها على قياس الأحماض الدهنية طويلة السلسلة وحمض الفيتانيك في الدم.
البيروكسيسومات (Peroxisomes) هي عضيات خلوية توجد في معظم خلايا الجسم، وتحتوي على حوالي 50 إنزيمًا تشارك في العمليات الأيضية. كما تلعب دورًا مهمًا في تحلل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFA)، وتصنيع البلازمالوجينات (Plasmalogens) وهي فوسفوليبيدات مهمة في أغشية الخلايا والميالين (المادة البيضاء في الدماغ)، وتشارك في إنتاج الأحماض الصفراوية والكوليسترول.
تم اكتشاف أكثر من عشرين مرضًا مرتبطًا بخلل في وظيفة البيروكسيسومات حتى الآن.
يمكن تصنيف أمراض البيروكسيسومات إلى مجموعتين:
- المجموعة الأولى: أمراض ناتجة عن خلل في تكوين البيروكسيسومات أو نقص في مجموعة من الإنزيمات البيروكسيسومية.
- المجموعة الثانية: أمراض ناتجة عن نقص في بروتين أو إنزيم بيروكسيسومي واحد.
المثال الرئيسي للمجموعة الأولى هو متلازمة زيلويغر (Zellweger syndrome)، وللمجموعة الثانية هو مرض حثل الكظر وبيضاء الدماغ المرتبط بـ X (Adrenoleukodystrophy - X-ALD). يعتمد التشخيص الأولي لمعظم هذه الأمراض على قياس الأحماض الدهنية طويلة السلسلة وحمض الفيتانيك في مصل الدم، ثم إجراء فحوصات إضافية لتحديد الخلل البيوكيميائي أو الجزيئي بدقة.
تتميز متلازمة زيلويغر بملامح وجهية مميزة، وضعف عضلي، ونوبات صرع منذ الولادة، وصمم، وتضخم كبد، وتكيسات كلوية، وترسب كالسيوم في المفاصل، وتأخر في النمو، وتؤدي إلى وفاة المرضى قبل بلوغهم عامهم الأول. تتشابه أعراض الأمراض الأخرى في هذه المجموعة مع المتلازمة، لكن تختلف في شدتها ومضاعفاتها، ولا تؤدي بالضرورة إلى الوفاة في السنة الأولى.
يتميز مرض حثل الكظر وبيضاء الدماغ (X-ALD) بعدة أنماط سريرية:
1. النمط الدماغي الطفلي: يصيب أغلب المرضى، ويظهر بين سن 4-10 سنوات عند أطفال كانوا طبيعيين، ويتظاهر بانخفاض التحصيل المدرسي، وتغيرات سلوكية، وعمى، وصمم، وشلل، ونوبات، وقد يؤدي إلى الوفاة.
2. النمط البالغ: يظهر في العقد الثاني من العمر، ويسبب شللًا تدريجيًا في القدمين.
3. مرض أديسون (Addison's disease) وهو القصور الكظري الأولي.
قد يعاني المريض من مزيج من هذه الأنماط، ويختلف الظهور السريري حتى بين الأشقاء. يقع جين X-ALD على الكروموسوم X، ويشفر لبروتين مسؤول عن نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى البيروكسيسومات. يصيب المرض الذكور بشكل رئيسي، لكن حوالي 30% من الإناث الحاملات للطفرة قد يعانين من أعراض خفيفة. يمكن أن يكون زرع النخاع العظمي علاجًا فعالًا في المراحل المبكرة من النمط الدماغي الطفلي.
يساعد تحديد الطفرة في تقديم الاستشارة الوراثية، وتحديد الحاملين للمرض المعرضين للخطر، وإجراء التشخيص قبل الولادة، مما يتيح التشخيص المبكر والمتابعة الدقيقة وتقديم العلاج المناسب في الوقت المناسب.