إن مرض مارْفان، هو مرض وراثي صِبْغي جسدي سائد، وهو يصيب أجهزة متعددة، التي تنتمي إلى مجموعة أمراض النسيج الضَّامِّ. إن سبب هذا المرض هو عيب في البروتين فبرلين (Fibrillin) الموجود في الغضروف، الأوتار، العينين، في القلب والأوعية الدموية.
يكون المرض لدى 75 ٪ إلى 85 ٪ من مرضى داء مارفان، موجودًا في أفراد الأسرة الآخرين. لا يمكن، في بعض الأحيان، التعرف على الحالات الطفيفة، وذلك، نتيجة لوجود مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية.
إن نسبة انتشار متلازمة مارفان في عموم السكان، هي إصابة إلى إصابتين لكل عشرة آلاف شخص. (1-2 :10000) بغض النظر عن الجنس أو الأصل.
لقد توفرت في السنوات الأخيرة، معلومات تشير إلى وجود علاقة وطيدة بين الأعراض السريرية ونوع الطفرة، وتمكِّن هذه المعلومات في بعض الحالات، من تحديد توقعات سير المرض بالنسبة لحدة أعراض المرض.
إن مرض مارفان الخَلقي، هو مرض خطير وصعب تشخيصه. تشمل الأعراض قدرًا كبيرًا من المرونة في المفاصل الكبيرة والصغيرة، الوجه الطويل، العيون الغائرة، حنك عال جدًّا وضيق، تشوه في الصدر، أكف اليدين والساقين طويلة، أصابع نحيلة وطويلة أكثر من المعتاد. تتطور عند البنات ظاهرة الجَنَفِ (Scoliosis)، تَسَطُّح أكف القدمين، ضعف حاد في الرؤية وتوسع في جذر الشريان الأبهر.
أعراض متلازمة مارفان
إن تشخيص المرض سريري، ويشتبه بوجود المرض عادة لدى الأشخاص طوال القامة والنحيفين، مع وجود أطراف طويلة، خصوصًا عندما يكون هناك هبوط في صِمام القلب التاجي (منترالي)، توسع لجذر الشريان الأورطي، جَنَفٌ، انتباذ العدسات، الإغماء بعد القيام بجهد و/ أو التاريخ العائلي. إن نمط العلامات السريرية (Phenotype) ، مثلاً سن ظهور المرض (Age of onset) يختلف.
تشخيص متلازمة مارفان
لا توجد فحوصات خاصة لتشخيص هذا المرض، وبنية الهيكل أيضًا موجودة في أمراض أخرى، أو أنها بنية تميز الأسرة ولا علاقة لها بالمرض، وهناك معايير سريرية (Diagnostic criteria) لتعريف المرض: إصابة جهازين ومرض واضح عند قريب من الدرجة الأولى، أو علامات في الهيكل العظمي وعلامات إصابة في جهازين إضافيين مع أحد الأعراض الهامة على الأقل، مثل توسع أو تَسَلّخ الشريان الأورطي (Aortic dissection)، انتباذ العدسة (ectopia lentis).
إن الجين المعطوب FBN1، موجود على الذراع الطويلة لكروموزوم رقم 15 في الموقع 15q21 المُشَفَّر لبروتينFibrilin1. إن تسلسل الجين طويل جدًّا، وتعرف فيه مئات الطفرات، حدوث تغيرات في جين ال- FBN1 دون تكرار الطفرات بين المرضى من عائلات مختلفة؛ وهذا يعني أنه في الحالات العشوائية، ليست ذات صلة عائلية، لا توجد عادة طفرات مماثلة، والتشخيص الجزيئي يكون صعبًا وطويلاً. توجد حالات مع أعراض سريرية واضحة، والتي لم تجد لها بعد الطفرة المميزة، وتثير بعض هذه الحالات الشك، بأن الجين المعطوب ليس FBN1.
علاج متلازمة مارفان
يتم علاج متلازمة مارفان على يد طاقم متعدد الاختصاصات. يخضع بعضهم لجراحة العظام، العيون، القلب والأسنان. يعالَجُ المرضى بواسطة دمج عدة مجالات: أمراض القلب، النمو، أمراض الغدد الصماء، تقويم الأسنان، طب العيون، مع الدعم النفسي. يعاني 60 ٪ من المرضى، في سن متقدم، من الصداع نتيجة للتغيرات في أغلفة الدماغ، ويتم إخضاعهم لمراقبة مستمرة للجهاز العصبي. يتطلب حدوث الحمل عند النساء المريضات بداء مارفان، مراقبة القلب عن كثب، ومتابعة في عيادة متخصصة بمراقبة حالات الحمل عالي الخطورة.
يوجد، ككل الأمراض الصبغية الجسدية السائدة، احتمال بنسبة 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من مرض مارفان لنقله للجنين. يسمح اكتشاف الطفرة التي تسبب المرض عند أحد الوالدين بالتشخيص قبل الولادة.
متلازمة مارفان هي اضطراب وراثي صبغي جسدي سائد يصيب النسيج الضام، ويتميز بأعراض مميزة في الهيكل العظمي والعينين والقلب والأوعية الدموية. ينتج عن طفرة في جين FBN1 الذي يشفر بروتين الفيبرلين.
إن مرض مارفان هو مرض وراثي صبغي جسدي سائد، يصيب أجهزة متعددة وينتمي إلى مجموعة أمراض النسيج الضام. يحدث بسبب عيب في بروتين الفيبرلين (Fibrillin) الموجود في الغضروف والأوتار والعينين والقلب والأوعية الدموية.
يكون المرض موجوداً لدى 75% إلى 85% من مرضى مارفان في أفراد الأسرة الآخرين. قد لا يمكن التعرف على الحالات الطفيفة أحياناً نتيجة تنوع المظاهر السريرية.
نسبة انتشار متلازمة مارفان بين عموم السكان هي 1-2 لكل 10000 شخص، بغض النظر عن الجنس أو الأصل.
توفرت في السنوات الأخيرة معلومات تشير إلى وجود علاقة وطيدة بين الأعراض السريرية ونوع الطفرة، مما يمكن في بعض الحالات من تحديد توقعات سير المرض بناءً على شدة الأعراض.
إن مرض مارفان الخلقي هو مرض خطير يصعب تشخيصه. تشمل الأعراض زيادة مرونة المفاصل الكبيرة والصغيرة، الوجه الطويل، العيون الغائرة، الحنك العالي الضيق، تشوه الصدر، أكف اليدين والقدمين طويلة، أصابع نحيفة وطويلة غير معتادة. تتطور عند الإناث ظاهرة الجنف (Scoliosis)، تسطح القدمين، ضعف حاد في الرؤية وتوسع في جذر الشريان الأبهر.
أعراض متلازمة مارفان
تشخيص المرض سريري، ويُشتبه به عادة لدى الأشخاص طوال القامة والنحيفين ذوي الأطراف الطويلة، خصوصاً عند وجود هبوط في الصمام التاجي، توسع جذر الشريان الأبهر، الجنف، انتباذ العدسة، الإغماء بعد الجهد و/أو التاريخ العائلي. يختلف النمط الظاهري (Phenotype) وعمر بداية المرض (Age of onset) بين المرضى.
تشخيص متلازمة مارفان
لا توجد فحوصات خاصة لتشخيص المرض، وقد توجد بنية الهيكل العظمي نفسها في أمراض أخرى أو أنها بنية عائلية طبيعية. تعتمد المعايير السريرية (Diagnostic criteria) على إصابة جهازين مع مرض واضح عند قريب من الدرجة الأولى، أو علامات هيكلية مع إصابة جهازين إضافيين ووجود عرض هام واحد على الأقل مثل توسع أو تسلخ الشريان الأبهر (Aortic dissection)، انتباذ العدسة (ectopia lentis).
الجين المعطوب FBN1 موجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 15 في الموقع 15q21 ويشفر بروتين فيبرلين-1. تسلسل الجين طويل جداً وتُعرف فيه مئات الطفرات، وتحدث تغيرات في جين FBN1 دون تكرار نفس الطفرات بين عائلات مختلفة. في الحالات العشوائية غير العائلية لا توجد طفرات متطابقة عادة، مما يجعل التشخيص الجزيئي صعباً وطويلاً. توجد حالات بأعراض سريرية واضحة لم يتم العثور على طفرتها بعد، مما يثير الشك في أن الجين المعطوب ليس FBN1.
علاج متلازمة مارفان
يتم علاج متلازمة مارفان بواسطة فريق متعدد التخصصات. يخضع بعض المرضى لجراحة العظام والعيون والقلب والأسنان. يعالج المرضى من خلال دمج عدة مجالات: أمراض القلب، النمو، أمراض الغدد الصماء، تقويم الأسنان، طب العيون، مع الدعم النفسي. يعاني 60% من المرضى في سن متقدمة من الصداع نتيجة تغيرات في الأغشية الدماغية، ويحتاجون لمراقبة مستمرة للجهاز العصبي. يتطلب الحمل عند النساء المصابات بمارفان مراقبة دقيقة للقلب ومتابعة في عيادات الحمل عالي الخطورة.
كما هو الحال في الأمراض الصبغية الجسدية السائدة، يوجد احتمال بنسبة 50% لنقل المرض من الوالد المصاب إلى الجنين. يتيح اكتشاف الطفرة المسببة للمرض عند أحد الوالدين إجراء تشخيص قبل الولادة.